学过生化的人都应该知道，乳酸发酵（lactate fermentation)对于人体代谢的重要性。

与乙醇发酵不同，乳酸发酵只有一步反应，它由乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）催化。该酶在厌氧条件下催化丙酮酸向乳酸的可逆转化，同时将 NADH 氧化为 NAD+。 人体内能进行乳酸发酵的细胞有骨骼肌细胞、红细胞和神经胶质细胞。但并不是只有能进行乳酸发酵的细胞才有LDH。

实际上，体内能够利用乳酸的细胞也有LDH，不过是不同形式。人体组织中有五种LDH 同工酶，每一种都是四聚体，由两个亚基 M 和/或H（正式名称为 A 和 B）组成，分别由 Ldh-A 和 Ldh-B 基因编码。当A亚基多于B亚基时，LDH同工酶（LDH5或LDHA）催化丙酮酸转化为乳酸的效率更高； 相反，过量的 B 亚基（LDH1或LDHB）有利于催化乳酸转变成丙酮酸，随后丙酮酸转化为乙酰辅酶 A 以进入三羧酸循环。 因此，A亚基在骨骼肌中占主导地位，而B亚基在心肌中占主导地位。不过，一直在进行乳酸发酵的红细胞却主要表达LDHB，你认为这是为什么呢？

免疫组织化学研究表明，正常细胞和癌细胞的 LDHB 水平相似，而LDHA主要在癌细胞中表达。 LDHA 通过催化无氧糖酵解的最后一步，在调节糖酵解中起关键作用，它的上调促进了肿瘤细胞中无氧糖酵解的效率，并减少了它们对氧气的依赖。 因此，它充当了糖酵解和 Warburg 效应之间的纽带。

LDHA在癌细胞中的高表达受多种因素影响，如原癌基因编码的受体酪氨酸激酶ErbB2、原癌基因编码的转录因子Myc 和缺氧诱导的转录因子-1（hypoxia inducible factor 1,HIF-1 )都可以单独或相互协作在转录和翻译水平上上调细胞 LDHA 的表达水平，而HIF-1 还可以激活大多数编码糖酵解酶的基因的转录，包括己糖激酶。 这导致糖酵解和葡萄糖消耗增加以转化为乳酸。同时，它通过诱导丙酮酸脱氢酶激酶 1 表达，促使丙酮酸激酶磷酸化而失活，从而减弱线粒体有氧代谢。

记得以前有人问过我，神经元里表达的LDH是哪一种。我认为大脑神经胶质细胞中的LDH应该是LDHA，神经元里应该是LDHB，因为神经胶质细胞需要LDHA为神经元产生乳酸，而神经元需要LDHB利用神经胶质细胞为它提供的乳酸！